Фармакология лекции Фармакология Бета-адреноблокаторов Особенности β1-адреноблокаторов Карведилол

Дана характеристика бета-адреноблокаторов. Фармакологические эффекты, побочные действия и применение бета-адреноблокаторов.
Все клинически доступные β-блокаторы являются конкурентными антагонистами.
Рассмотрим фармакологию неселективных бета- блокаторов на примере пропронолола.
Пропранолол: неселективный антагонист β рецепторов и блокирует рецепторы β1 и β2.
Фармакологические эффекты.
Влияние на Сердечно-сосудистую систему.
Пропранолол оказывает
гипотензивный эффект, снижая сердечный выброс, оказывая как отрицательный инотропный, так и отрицательный хронотропный эффект.
Пропранолол не снижает артериальное давление у людей с нормальным артериальным давлением,но снижает артериальное давление при гипертонии за счет нескольких механизмов действия.
Снижение сердечного выброса является основным механизмом, но ингибирование высвобождения ренина из почек, снижение общего периферического сопротивления при длительном применении и снижение симпатических импульсов из ЦНС также способствуют антигипертензивному эффекту.
У пациентов с гипертонией наблюдается постепенное снижение как систолического, так и диастолического артериального давления.
Хотя все β-адреноблокаторы снижают артериальное давление, они не вызывают пост-уральную гипотензию, поскольку α-адренорецепторы остаются функционально активными. Таким образом, сохраняется нормальный симпатический контроль сосудистой сети.
Пропронолол проявляет антиаритмический эффект, напрямую подавляя сино-атриальную и атриовентрикулярную активность,(оказывая отрицательный батмотропный и дромотропный эффекты). Возникающая в результате брадикардия обычно ограничивает дозу препарата. Во время физической нагрузки или стресса, когда активирована симпатическая нервная система, β-адреноблокаторы снижают частоту сердечных сокращений.
Сердечный выброс, рабочая нагрузка и потребление кислорода снижаются за счет блокады рецепторов β1, и эти эффекты полезны при лечении стенокардии.
Следующий фармакологический эффект -Периферическое сужение сосудов.
Неселективная блокада β-рецепторов предотвращает β2-опосредованную вазодилатацию скелетных мышц, увеличивая периферическое сосудистое сопротивление. Также снижение сердечного выброса, производимого всеми β-блокаторами, приводит к снижению артериального давления, что вызывает рефлекторное сужение периферических сосудов, что отражается в снижении кровотока на периферии, ухудшается микроциркуляция.

При использовании бета- блокаторов возникает Бронхоспазм.
Блокирование рецепторов β2 в легких у восприимчивых пациентов вызывает сокращение гладкой мускулатуры бронхиол.
Это может спровоцировать обострение у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких или астмой. Следовательно, β-адреноблокаторы, особенно неселективные, противопоказаны пациентам с астмой, и их следует избегать при хронической обструктивной болезни.

Также бета-блокаторы повышает сократительную активность миометрия.

Далее обсудим метаболические эффекты.
Нарушения обмена глюкозы.
β-блокада приводит к снижению гли-ко-ген-олиза и снижению секреции глюкагона. Следовательно, если пропранолол назначают больному диабетом, получающему инсулин, необходимо тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови, поскольку после инъекции инсулина может возникнуть выраженная гипогликемия. β-адреноблокаторы также ослабляют нормальный физиологический ответ на гипогликемию. Но потоотделение при гипогликемии все еще имеет место, поскольку оно опосредовано нейромедиатором ацетилхолином.

Влияние на липидный обмен.
Основная роль β-рецепторов заключается в мобилизации энергии из свободных жирных кислот. Липазы в жировой ткани активируются в основном за счет стимуляции β-рецепторов, что приводит к метаболизму триглицеридов с образованием свободных жирных кислот. У пациентов, которым вводят неселективные β-блокаторы, может наблюдаться повышение уровня триглицеридов и снижение уровня липопротеинов высокой плотности ( или «хорошего» холестерина). Эти эффекты на липидный профиль сыворотки могут быть менее выраженными при использовании селективных антагонистов β1, таких как метопролол.
Терапевтическое использование.
Гипертония.
Стенокардия.
Пропранолол снижает потребность сердечной мышцы в кислороде, снижая работу сердца и, следовательно, эффективен для уменьшения боли в груди при физической нагрузке, которая часто встречается при стенокардии. Таким образом, пропранолол полезен при лечении хронической стабильной стенокардии.
Инфаркт миокарда.
Пропранолол и другие β-адреноблокаторы оказывают защитное действие на миокард. Таким образом, пациенты, перенесшие один инфаркт миокарда, защищены от второго сердечного приступа с помощью профилактического применения β-адреноблокаторов. Кроме того, введение β-блокатора сразу после инфаркта миокарда снижает размер инфаркта и раннюю смертность.
Механизмом этих эффектов может быть снижение действия циркулирующих катехоламинов, которые увеличивают потребность в кислороде в уже ишемизированной сердечной мышце.